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Clinical Characteristics of 5 Cases of Immune Checkpoint Inhibitor Induced Diabetes Mellitus
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摘要:目的
总结分析5例免疫检查点抑制剂相关糖尿病(ICI-DM)患者临床特点及治疗随访结局，并复习相关文献，以期为临床医生诊治该病提供参考。
方法回顾性分析2018年12月至2023年2月于北京协和医院就诊的5例ICI-DM患者的临床资料。
结果5例患者平均年龄(65±7)岁，均使用程序性细胞死亡受体1(PD-1)或其配体抑制剂(PD-L1)治疗。5例患者从第1次免疫治疗到发现血糖升高的中位时间为100(43，210)d，接受免疫治疗的中位周期为7(2.5，10.5)周期。5例患者均以糖尿病酮症或酮症酸中毒起病。起病时尿酮体阳性，随机血糖为(36.36±15.89)mmol/L，糖化血红蛋白(8.6%±0.66%)，动脉血pH值(7.28±0.16)，中位空腹C肽水平为0.09(0.05，0.32)μg/L。5例患者起病血糖水平3或4级，均暂停ICI治疗，启动胰岛素治疗，胰岛素日治疗用量(56±20)IU，并辅以降糖药物治疗。治疗后尿酮体转阴，pH值升至正常范围，随机血糖明显下降(治疗前后随机血糖差值中位数为21.30 mmol/L，P=0.043)，治疗有效。随访患者均继续使用胰岛素，血糖稳定后重启PD-1或PD-L1抑制剂治疗，肿瘤病情控制稳定。
结论ICI-DM主要发生于PD-1或PD-L1抑制剂治疗后，多以急性高血糖起病，实验室检查提示胰岛素分泌缺陷，部分患者伴胰岛细胞抗体、谷氨酸脱羧酶抗体、自身抗体阳性，需要早期诊断并持续接受胰岛素治疗，内分泌科予以控制血糖后可重启ICI治疗。
Abstract:ObjectiveBy summarizing the clinical characteristics and follow-up outcomes of 5 patients with immune checkpoint inhibitor induced diabetes mellitus (ICI-DM) and reviewing the relevant literatures, the article aims at providing reference to clinicians in the diagnosis and treatment of the ICI-DM.
MethodsClinical data of 5 patients with ICI-DM who were admitted to Peking Union Medical College Hospital from December 2018 to February 2023 and did retrospectively analyzed.
ResultsFive patients with a mean age of (65±7)years received treatment by the programmed cell death 1 (PD-1) or its ligand inhibitor (PD-L1). The median time from the first immunotherapy to the discovery of elevated plasma glucose was 100 (43, 210)days, and the median cycle of immunotherapy was 7 (2.5, 10.5). The onset of the illness of all the 5 patients started with diabetic ketosis or ketoacidosis. At the onset, urine ketone bodies were positive, random plasma glucose was (36.36±15.89)mmol/L, glycosylated hemoglobin A1c (HbA1c)was (8.6%±0.66%), arterial blood pH was (7.28±0.16), and the median fasting C-peptide level was 0.09 (0.05, 0.32)μg/L. Five patients had an onset plasma glucose level of grade 3 or 4.Then, ICI treatment was discontinued in all patients and insulin therapy started. The daily dosage of insulin was (56±20)IU, supplemented with hypoglycemic drugs. After treatment, urine ketone body turned negative, pH value increased to normal range, and random plasma glucose decreased significantly (the median difference of random blood glucose before and after treatment was 21.30 mmol/L, P=0.043) showing that the treatment was effective. During the follow-up, all patients continued to use insulin. The PD-1 or PD-L1 inhibitors were restarted after hyperglycemia remission. The tumor condition was under control.
ConclusionsICI-DM mainly occurs in patients who receive treatment with PD-1 or PD-L1 inhibitors usually with acute hyperglycemia whose laboratory tests indicate insulin secretion defects. Some patients had positive islet cell antibodies, glutamic acid decarboxylase antibodies and autoantibodies.Patients with positive autoantibodies needed early diagnosis and continuous insulin treatment. ICI treatment can be restarted after endocrinologists brought the blood glucose under control.
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免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors，ICI)作为一类肿瘤免疫治疗的有效药物，近年来广泛应用于难治性肿瘤的治疗，但在调控免疫应答杀伤肿瘤的同时，免疫活化状态也可能导致自身免疫损伤，即免疫相关不良反应[1]。糖尿病(diabetes mellitus, DM) 是ICI治疗较少见的内分泌不良反应之一，主要见于程序性细胞死亡受体1(programmed cell death receptor 1，PD-1)或其配体(programmed cell death ligand 1，PD-L1) 抑制剂治疗，多以糖尿病酮症(diabetic ketosis，DK)或酮症酸中毒(diabetic ketoacidosis，DKA)起病，或可合并高血糖高渗综合征[2]，少数患者可伴有胰腺外分泌功能异常[3]。以往国内研究纳入病例侧重于总结临床表现特点[1]，对于患者预后及随访关注较少，本文拟通过回顾性分析5例免疫检查点抑制剂相关糖尿病(ICI-DM)患者的临床表现及治疗随访情况，并复习相关文献，总结疾病特点，以期为临床医生诊治此类患者提供参考。
1. 对象与方法
1.1 研究对象
回顾性分析2018年12月至2023年2月于中国医学科学院北京协和医院(以下简称我院)就诊的5例ICI-DM患者的临床资料。根据纳入的5例患者特点分为两种情况，一是使用ICI前血糖正常，治疗后满足以下三条之一：①典型糖尿病症状(高血糖所致的多饮、多食、多尿、体重减轻) 或皮肤瘙痒、视力模糊等急性代谢紊乱的临床表现且随机血糖≥11.1 mmol/L；②空腹血糖≥7.0 mmol/L；③75 g葡萄糖负荷后2 h血糖≥11.1 mmol/L。二是使用ICI前已有血糖轻度升高，无“三多一少”症状，当时虽未完善糖尿病诊断检查，但回顾病史考虑2型糖尿病可能性大，治疗后出现血糖快速升高或酮症倾向。本研究经北京协和医院医学伦理审查委员会审核(项目编号：K4541)。
1.2 方法
收集5例患者的基本临床资料：性别，年龄，体重指数(body mass index，BMI)，原发肿瘤，肿瘤家族史，ICI治疗前血糖情况，ICI用药剂量、次数和药物类型，ICI治疗至发现血糖升高的间隔时间，高血糖“三多一少”症状，血糖值，空腹C肽，糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin A1c，HbA1c)，血气分析，尿常规，电解质，淀粉酶，胰岛自身抗体，甲状腺功能及相关抗体，治疗方案，随访血糖及胰岛功能，随访肿瘤治疗进展。对基本临床资料行描述性统计分析，对治疗前后指标变化有无明显差异进行统计检验。
1.3 统计学分析
采用SPSS 27.0统计学软件进行分析，符合正态分布的计量资料用(x±s)表示，非正态分布的计数资料用M(Q1，Q3)表示。比较5例ICI-DM患者治疗前后临床指标时，对于差值符合正态分布的连续变量，统计检验使用配对t检验，对于差值不符合正态分布的连续变量，统计检验使用Wilcoxon符号秩检验，双侧检验P＜0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 ICI-DM患者的一般情况
本研究共纳入5例ICI-DM患者，其中男2例，女3例，年龄(65±7)岁，BMI为(22.85±3.16)kg/m2，5例中肺癌、肾透明细胞癌、输尿管鳞状细胞癌、卵巢癌、乳腺癌各1例，5例患者所使用的药物均为PD-1或PD-L1抑制剂，分别为信迪利单抗、替雷丽珠单抗、德瓦鲁单抗、帕博丽珠单抗，5例患者从接受第1次ICI治疗到发现血糖升高的中位时间为100(43，210)d，出现明显高血糖症状前接受ICI治疗的中位周期为7(2.5，10.5)周期。见表 1。
表 1 5例免疫检查点抑制剂相关糖尿病(ICI-DM)患者的一般情况Table 1. General information of the 5 patients with immune checkpoint inhibitors diabetes mellitus (ICI-DM)例序 性别 年龄
(岁)BMI
(kg/m2)“三多一少”或酮症症状持续时间 家族史 原发肿瘤 药品名称 治疗周期
(程)发病时间
(d)1 女 73 26.19 (-) 肝癌 左肾透明细胞癌 信迪利单抗 14 300 2 男 53 21.20 4个月 乳腺癌 右肺小细胞肺癌 德瓦鲁单抗 4 120 3 男 65 18.69 1周 贲门癌、胃癌 右输尿管鳞状细胞癌 替雷丽珠单抗 7 28 4 女 67 25.77 2周 (-) 卵巢癌 帕博力珠单抗 1 100 5 女 67 22.38 3 d (-) 乳腺癌 帕博力珠单抗 7 58 (-)为阴性；BMI：体重指数；ICI：免疫检查点抑制剂 2.2 ICI-DM患者的起病时的临床资料
纳入的5例患者中，其中3例是以糖尿病DKA起病，2例以DK起病。起病时的随机血糖为(36.36±15.89)mmol/L，HbA1c为(8.6%±0.66%)，其中例3和例5符合暴发性1型糖尿病的诊断，血pH值(7.28±0.16)，中位空腹C肽水平为0.09(0.05，0.32)μg/L。5例患者中有4例胰岛相关抗体阴性，另一例为胰岛细胞抗体(islet cell antibody，ICA)和谷氨酸脱羧酶抗体(glutamic acid decarboxylase antibody，GADA)阳性。2例患者在ICI治疗前即有血糖升高，发现血糖升高时间分别为3、5年，两者均无糖尿病家族史。5例患者均获得成功救治，且长期依赖胰岛素治疗。有1例患者在ICI-DM基础上合并甲状腺相关不良反应，无怕冷、乏力、纳差、懒言少语等甲减临床症状，表现为甲功异常促甲状腺素(thyroid stimulating hormone，TSH)升高，血清游离甲状腺素(free thyroxine，FT4)减低，甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody，TPOAb)阳性，甲状腺超声提示慢性淋巴细胞甲状腺炎表现，予口服左甲状腺素钠片治疗。见表 2。
表 2 5例ICI-DM患者的实验室指标Table 2. Clinical indicators of 5 patients with ICI-DM例序 血
pH值治疗前血糖
(mmol/L)起病血糖
(mmol/L)血钠
(mmol/L)血钾
(mmol/L)淀粉酶
(U/L)HbA1c
(%)胰岛自身抗体 空腹C肽
(μg/L)甲状腺功能 甲状腺相关抗体 日胰岛素用量(IU) 1 7.42 (-) 28 134 4.5 (-) 8.9 均(-) 0.09 正常 (-) 48 2 7.48 FBG 7~8
PBG 11~1324.1 136 4.6 59 9.5 ICA (+)26.07
GADA(+)2330.54 (-) NA 64 3 7.14 正常，具体数值病历中未记载 64 (-) (-) 99 7.7 均(-) 0.047 正常 (-) 38 4 7.13 FBG 5.6~7.3 32.2 125 5.0 (-) 8.7 均(-) 0.09 原发甲减 TPOAb(+) 90 5 7.22 FBG 4~5 33.48 (-) (-) (-) 8.4 均(-) ＜0.05 正常 (-) 56 (-)为阴性；(+)为阳性；FBG：空腹血糖；PBG：餐后2 h血糖；HbA1c：糖化血红蛋白；ICA：胰岛细胞抗体；GADA：谷氨酸脱羧酶抗体；TPOAb：甲状腺过氧化物酶抗体; NA为无相关数据 2.3 ICI-DM患者治疗和疗效
根据5例患者起病血糖水平，1例患者为ICI-DM 3级，其余4例患者为ICI-DM 4级，均及时启用胰岛素治疗，并根据血糖调整胰岛素剂量，日均胰岛素治疗用量(56±20)IU。除例3患者外，其余4例患者均加用口服降糖药物辅助治疗。5例患者治疗后尿酮体均转阴，对治疗前后的动脉血pH值和随机血糖值统计分析，具体如下：治疗前后动脉血pH值差值符合正态分布，采用配对t检验，5例ICI-DM患者治疗前pH值平均水平为(7.28±0.16)，治疗后为(7.44±0.34)，治疗前后pH值的差值为(0.17±0.15)，差值的95% CI：-0.19~0.35，治疗前后pH值平均水平比较，差异无统计学意义(t=2.487，P=0.68)。治疗前后随机血糖差值不符合正态分布，采用Wilcoxon符号秩检验分析，治疗前5例ICI-DM患者的随机血糖水平中位数为32.20 mmol/L，治疗后为10.90 mmol/L，差值的中位数为21.30 mmol/L。Wilcoxon符号秩检验显示，差异有统计学意义(Z=-2.023，P=0.043)，说明治疗后5例ICI-DM患者的随机血糖水平明显降低，治疗有效。见表 3。
表 3 5例ICI-DM患者治疗前后临床指标Table 3. Clinical data of 5 patients with ICI-DM before and after treatment例序 治疗前 治疗后 尿酮体 动脉血
pH随机血糖
(mmol/L)尿酮体 动脉血
pH随机血糖
(mmol/L)1 + 7.42 28 - 7.42 11 2 + 7.48 24.1 - 7.50 9.9 3 + 7.14 64 - 7.43 9.6 4 +++ 7.13 32.2 - 7.45 10.9 5 +++ 7.22 33.48 - 7.42 12 2.4 ICI-DM患者的内分泌专科随访
5例患者出院后均继续于我院内分泌门诊随诊或电话随访。在随访过程中，监测患者糖波动较大，随诊中HbA1c 6.1%~7.6%，空腹C肽0.1~0.11 μg/L，胰岛素日治疗剂量37~67 IU。1例合并甲状腺相关不良反应患者随访期间复查甲功TSH、FT4恢复正常，下调左甲状腺素钠片治疗量。
2.5 ICI-DM患者随访中肿瘤治疗的情况
5例患者均为ICI-DM 3级或4级，起病后均暂停ICI治疗，血糖控制达标后，下一个治疗周期均继续接受PD-1或PD-L1抑制剂治疗，肿瘤病情控制稳定。
3. 讨论
本研究纳入5例ICI-DM患者，通过总结分析其临床特点，主要有以下发现：①患者起病年龄偏大，平均年龄为65岁，均为应用PD-1或PD-L1抑制剂治疗后的肿瘤患者；②ICI治疗前血糖正常或轻度升高，ICI治疗7个周期后发生急性高血糖，血糖升高水平及酮症表现与血糖基线值无明显相关性，实验室检查提示胰岛素分泌缺陷，伴或不伴有胰岛自身抗体阳性，需要长期依赖外源性胰岛素治疗；③及时启动胰岛素治疗并根据病情严重程度暂停ICI治疗，直至血糖平稳可重启ICI治疗[1]；④可合并其他ICI相关不良反应。
临床特点方面，5例ICI-DM患者平均年龄为65岁，起病年龄偏大，与肿瘤人群年龄分布特点相关。本研究中发生ICI-DM的患者均接受PD-1或PD-L1抑制剂治疗，以往文献报道，90.3% ICI-DM患者见于单独使用PD-1抑制剂或者联合使用了CTLA-4抑制剂的肿瘤患者，而单独使用CTLA-4抑制剂引起糖尿病的病例目前还未有报道[4]。动物研究发现，胰岛细胞表面PD-1或PD-L1的表达水平与1型糖尿病的易感性有关[5]，可解释ICI-DM几乎均见于PD-1或PD-L1抑制剂治疗者的原因，因此建议对于PD-1或PD-L1抑制剂治疗的肿瘤患者，临床上予以密切监测血糖。5例患者从接受第1次ICI治疗到发现血糖升高的中位时间为100(43，210)d，平均121 d，其他国内研究统计数据表明起病中位时间间隔为296 d[6]，相比于国外，英国一项71例患者的临床研究显示起病中位时间间隔为49 d，最短为5 d，最长为449 d[7]，国内患者起病中位时间间隔更长，窗口期可延长至1年，起病窗口期较长，更容易被忽视[8]，因此在PD-1或PD-L1单抗治疗后3周至1年内建议密切监测血糖和HbA1c。
危险因素方面，尽管ICI-DM发病率低，占PD-1或PD-L1单抗治疗患者的0.6%~1.4%[9]，但起病急，大多数患者以DK或DKA起病，以往研究发现38%~71%的患者不能得到及时治疗[10]。如能找到ICI-DM危险因素并在ICI治疗前评估筛选高危患者，从而达到早诊断、早治疗，将大大降低ICI-DM患者的病死率。研究证实糖尿病自身相关抗体不仅应用于1型糖尿病的诊断，对于ICI-DM的发生发展也具有一定的预测价值[11]。ICI-DM自身抗体阳性患者的比例为26%，而GADA是其中较为常见的自身抗体[12]。本研究例2患者糖尿病自身相关抗体为阳性，且为GADA阳性。以往研究对于ICI治疗至糖尿病起病中位时间及治疗周期的统计数据发现，GADA阴性患者起病时间为9周，ICI治疗中位周期为5.9程，而GADA阳性患者为5周，ICI治疗中位周期为3.1程[13]。GADA阳性患者糖尿病起病时间及ICI治疗周期更短，提示ICI-DM自身抗体阳性的患者起病更快。并且，在这部分患者中DKA发生风险及频率更高[14-15]。除了胰岛自身抗体，HLA-DR4基因也是易感因素[16]，对于HLA-DR4基因阳性或胰岛自身抗体阳性患者，出现爆发性糖尿病风险高，建议在ICI用药前需要提前留取血糖基线资料。但GADA和HLA-DR4仅分别在43%和51.3%的患者中有表达[17]，此外，GADA阳性也见于其他自身免疫疾病，如自身免疫性甲状腺炎[18]，因此GADA和HLA-DR4作为ICI-DM易感因素筛查的特异性和敏感性尚不明确，需要进一步开展前瞻性研究。
治疗方面，不同于其他免疫不良反应，大剂量糖皮质激素或免疫抑制剂治疗并不能改善ICI-DM的胰岛功能，可能与胰岛β细胞不能再生有关[19]。多数ICI-DM患者的胰岛素分泌能力在起病后2~3周内衰竭，即使中止ICI治疗，胰岛β细胞功能缺陷也无法恢复，故持续接受外源性胰岛素治疗是多数ICI-DM的主要降糖方案[20]。亦有学者报道少数患者有一定残留的胰岛功能，通过免疫调节或可实现内源性胰岛素的治疗转变[21]，但缺乏相应的临床研究证实。
关于ICI-DM患者何时重启ICI治疗，根据《免疫检查点抑制剂引起的内分泌系统免疫相关不良反应专家共识》(表 4)，依据病情分级决定是否调整肿瘤药物，2级及2级以上需要暂停ICI治疗，直至血糖平稳可重启ICI治疗[1]。本研究所有患者经胰岛素治疗后，尿酮体转阴，血糖明显下降，均救治有效，在血糖控制达标的情况下均继续ICI治疗，肿瘤病情控制稳定。
表 4 ICI-DM血糖水平分级与ICI治疗Table 4. ICI-DM blood glucose level classification and ICI treatment等级 空腹血糖(mmol/L) 糖尿病治疗 是否停用ICI治疗 1 大于正常上限但小于8.9 部分可启用口服药治疗，若有血糖急性升高或考虑酮症应及时启用胰岛素治疗 否 2 8.9~13.9 内分泌门诊评估可调整口服药物剂量或添加胰岛素治疗无法进行早期门诊评估或存在酮症酸中毒迹象，请优先使用胰岛素 暂停ICI治疗直至血糖得到控制 3 13.9~27.8 及时启用胰岛素，需住院治疗，进行内分泌科会诊 暂停ICI治疗直至血糖得到控制 4 ＞27.8 及时启用胰岛素，住院治疗，紧急进行内分泌科会诊 暂停ICI治疗直至血糖得到控制 此外，本研究例4患者除了胰岛受累，还同时伴有甲状腺功能受损。ICI治疗后机体免疫激活状态可造成非特异性器官或腺体免疫损伤，47.5%的ICI-DM患者同时合并其他免疫不良反应，其中甲减较为常见[2]，在ICI相关垂体炎患者中，也常有甲状腺和胰岛同时受累[21]，这也提示对于胰岛受累的罕见病例，需要评估有无其他内分泌系统相关不良反应发生。
由于ICI-DM和2型糖尿病发病人群均为高龄患者，尤其对于ICI治疗前血糖升高的患者，治疗后出现急性高血糖或糖尿病DKA，需要与2型糖尿病急性加重相鉴别，需追查糖尿病家族史及评估HbA1c，以辅助诊断是2型糖尿病加重或ICI-DM。ICI-DM可在糖尿病基础上发生，对于既往怀疑或确诊糖尿病患者，在ICI治疗前需要重新完善糖尿病分型评估，留取基线血糖资料。本研究存在一些不足，首先由于ICI-DM发病率低，导致患者样本量受限，仅纳入5例ICI-DM患者，临床特点总结很难全面反映疾病特点。其次部分患者ICI治疗前1周内未监测血糖，缺乏血糖基线值。最后，由于患者来自全国各地，很难门诊规律随访，随访频率存在差异。
综上所述，ICI-DM主要见于PD-1或PD-L1抑制剂治疗的肿瘤患者。患者起病年龄偏大，起病突然，多于ICI治疗后的3周至1年内发病，临床以DK或DKA起病，及时得到救治的患者可继续接受ICI治疗。肿瘤科医生在给予ICI治疗前和治疗期间建议监测血糖，条件许可时可完善ICI-DM危险因素评估，对于高危人群或发现血糖异常者，应及时联系内分泌代谢专科医生协作，予以早期诊断、及时治疗，并规律随访，有助于改善ICI-DM患者的预后和生活质量。
作者贡献：论文选题与设计：李玉秀、许岭翎、韩丽；资料收集：韩丽、许岭翎、余洁、刘艺文、付勇、平凡、李伟、张化冰、李玉秀；论文初稿撰写：韩丽；论文整合和修订：韩丽、许岭翎、李玉秀、余洁。利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。 -
表 1 5例免疫检查点抑制剂相关糖尿病(ICI-DM)患者的一般情况
Table 1 General information of the 5 patients with immune checkpoint inhibitors diabetes mellitus (ICI-DM)
例序 性别 年龄
(岁)BMI
(kg/m2)“三多一少”或酮症症状持续时间 家族史 原发肿瘤 药品名称 治疗周期
(程)发病时间
(d)1 女 73 26.19 (-) 肝癌 左肾透明细胞癌 信迪利单抗 14 300 2 男 53 21.20 4个月 乳腺癌 右肺小细胞肺癌 德瓦鲁单抗 4 120 3 男 65 18.69 1周 贲门癌、胃癌 右输尿管鳞状细胞癌 替雷丽珠单抗 7 28 4 女 67 25.77 2周 (-) 卵巢癌 帕博力珠单抗 1 100 5 女 67 22.38 3 d (-) 乳腺癌 帕博力珠单抗 7 58 (-)为阴性；BMI：体重指数；ICI：免疫检查点抑制剂 
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表 2 5例ICI-DM患者的实验室指标
Table 2 Clinical indicators of 5 patients with ICI-DM
例序 血
pH值治疗前血糖
(mmol/L)起病血糖
(mmol/L)血钠
(mmol/L)血钾
(mmol/L)淀粉酶
(U/L)HbA1c
(%)胰岛自身抗体 空腹C肽
(μg/L)甲状腺功能 甲状腺相关抗体 日胰岛素用量(IU) 1 7.42 (-) 28 134 4.5 (-) 8.9 均(-) 0.09 正常 (-) 48 2 7.48 FBG 7~8
PBG 11~1324.1 136 4.6 59 9.5 ICA (+)26.07
GADA(+)2330.54 (-) NA 64 3 7.14 正常，具体数值病历中未记载 64 (-) (-) 99 7.7 均(-) 0.047 正常 (-) 38 4 7.13 FBG 5.6~7.3 32.2 125 5.0 (-) 8.7 均(-) 0.09 原发甲减 TPOAb(+) 90 5 7.22 FBG 4~5 33.48 (-) (-) (-) 8.4 均(-) ＜0.05 正常 (-) 56 (-)为阴性；(+)为阳性；FBG：空腹血糖；PBG：餐后2 h血糖；HbA1c：糖化血红蛋白；ICA：胰岛细胞抗体；GADA：谷氨酸脱羧酶抗体；TPOAb：甲状腺过氧化物酶抗体; NA为无相关数据
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表 3 5例ICI-DM患者治疗前后临床指标
Table 3 Clinical data of 5 patients with ICI-DM before and after treatment
例序 治疗前 治疗后 尿酮体 动脉血
pH随机血糖
(mmol/L)尿酮体 动脉血
pH随机血糖
(mmol/L)1 + 7.42 28 - 7.42 11 2 + 7.48 24.1 - 7.50 9.9 3 + 7.14 64 - 7.43 9.6 4 +++ 7.13 32.2 - 7.45 10.9 5 +++ 7.22 33.48 - 7.42 12
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表 4 ICI-DM血糖水平分级与ICI治疗
Table 4 ICI-DM blood glucose level classification and ICI treatment
等级 空腹血糖(mmol/L) 糖尿病治疗 是否停用ICI治疗 1 大于正常上限但小于8.9 部分可启用口服药治疗，若有血糖急性升高或考虑酮症应及时启用胰岛素治疗 否 2 8.9~13.9 内分泌门诊评估可调整口服药物剂量或添加胰岛素治疗无法进行早期门诊评估或存在酮症酸中毒迹象，请优先使用胰岛素 暂停ICI治疗直至血糖得到控制 3 13.9~27.8 及时启用胰岛素，需住院治疗，进行内分泌科会诊 暂停ICI治疗直至血糖得到控制 4 ＞27.8 及时启用胰岛素，住院治疗，紧急进行内分泌科会诊 暂停ICI治疗直至血糖得到控制
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期刊类型引用(1)
1. 郑欣晔，张韶君，任跃忠. 免疫检查点抑制剂相关糖尿病的临床特点、发病机制研究进展. 山东医药. 2024(06): 97-100 . 
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