-
摘要:
法布里病(FD)是一种罕见的进行性的X连锁遗传溶酶体贮积症。GLA基因突变导致α半乳糖苷酶Aα-Gal A)缺乏,鞘糖脂尤其是三己糖酰基鞘脂醇(GL-3)及其衍生物脱乙酰基三己糖酰基鞘脂醇(Lyso-GL-3)在全身各种细胞中积聚,造成多器官病变。儿童常见的症状包括神经病理性疼痛、胃肠功能障碍、血管角化瘤、角膜涡状浑浊等。临床表现缺乏特异性,诊断往往延迟,需要结合α-Gal A活性、GL-3和Lyso-GL-3水平、病理及基因检测明确诊断。早期开始酶替代治疗可有效缓解症状和体征,延缓疾病进展。
Abstract:Fabry disease (FD) is a rare progressive X-linked genetic lysosomal storage disorder. Mutations of the GLA gene result in deficiency of α-galactosidase (α-Gal A), and the accumulation of glycosphingolipids, particularly globotriaosylceramide (GL-3) and derivatives deacylated derivative globotriaosylsphingosine (Lyso-GL-3) in multiple tissues of the body systems, eventually leading to lesions in multiple organs. The symptoms commonly seen in childhood include neuropathic pain, gastrointestinal dysfunction, angiokeratoma and cornea verticillata, and others. The fact that early symptoms are not specific usually causes the delay in diagnosis of Fabry disease. Making definite diagnosis needs to involve the activity of α-Gal A, GL-3, Lyso-GL-3, biomarkers, pathology and genetic tests. The early start of treatment using enzyme replacement therapy (ERT) is effective in alleviating the signs and symptoms of Fabry disease and in preventing disease progression.
-
Keywords:
- Fabry disease /
- pediatric /
- diagnosis /
- treatment
-
听力损失是常见的出生缺陷之一,发病率为1‰~3‰,致病因素中遗传因素约占60%。根据是否伴有其他症状,遗传性耳聋可分为非综合征耳聋和综合征耳聋,其中综合征耳聋属于罕见病,约占耳聋的30%,且存在遗传异质性,既有常染色体显性遗传和常染色体隐性遗传,也有伴性遗传和线粒体母系遗传,还具有不完全外显和外显不全的特点,临床表型不定,家族内成员和家系之间呈现的表型差异导致临床诊断难度增加,非常容易误诊和漏诊[1-2]。
目前已经发现超过400个综合征伴有耳聋的表现[3],相对比较常见的11个综合征耳聋的致病基因有48种[4]。这些基因编码的蛋白质包括离子通道蛋白、膜蛋白、转录因子和结构蛋白等。一部分相对常见的致病基因已经包含在耳聋Panel的临床检测中,但是还有很多综合征病因复杂、无明确的致病基因。罕见综合征耳聋的研究多为临床散发病例,伴耳聋的综合征罕见病例的分子遗传学还未见详细和系统的报道。本研究利用全外显子家系组(“trio”)测序方法分析致聋基因并探讨其在罕见综合征聋病诊疗中的应用,为罕见聋病综合征患者提供病因学分析及遗传学诊断与咨询。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
对2021年1—12月间在首都医科大学附属北京儿童医院就诊的34例耳聋患儿的临床资料进行回顾性分析。所有研究对象均经过详细病史询问和一般体格检查,并完成系统听力学评估、内耳CT平扫和冠状位薄层CT检查,排除单侧耳聋及中耳炎、脑膜炎、占位性病变、外伤导致的听力损失。经上述综合评估,纳入研究对象均诊断为双耳感音神经性听力损失。本研究经首都医科大学附属北京儿童医院医学伦理委员会审核通过(审批号:[2021]-E-013-Y),临床资料收集及标本采集均获得患儿家长的知情同意,并签署知情同意书。
1.2 听力学评估
听力学评估遵循测试组合、交叉验证的原则进行。测试涵盖听觉生理和行为听力测试,具体包括:听性脑干诱发反应(auditory brainstem response, ABR)、稳态听觉诱发反应(auditory steady state response, ASSR)、畸变产物耳声发射(distort production of acoustic emission, DPOAE)、声导抗和行为测听。听力评估结束后对结果进行交叉验证,受试儿童各测试结果间具有良好的一致性。听力损失程度的判断基于以下原则:2岁以下儿童以气导ABR的波V反应阈判定听力损失程度,≤30 dB nHL为正常,31~50 dB nHL为轻度听力损失,51~70 dB nHL为中度听力损失,71~90 dB nHL为重度听力损失,>90 dB nHL为极重度听力损失。2岁及以上儿童以行为听力测试4个频率(500 Hz、1000 Hz、2000 Hz、4000 Hz)听阈平均值判定听力损失程度,25~40 dB HL为轻度听力损失,41~60 dB HL为中度听力损失,61~80 dB HL为重度听力损失,>80 dB HL为极重度听力损失。
1.3 基因检测方法及流程
提取患儿及其父母外周静脉血的基因组DNA,利用Illumina NovaSeq6000测序平台完成全外显子高通量测序,对人类基因组中约2万个基因的外显子区及临近剪切区的DNA利用安捷伦V6芯片进行捕获和富集,测序模式为150 PE,每个样品产生不低于10~12 Gb数据,数据质量平均Q30>85%,数据平均覆盖100 X。本次检测基于患儿及其父母的临床表型,利用Human Gene Mutation Database(HGMD)、Online Mendelian Inheritance in Man(OMIM)以及Gene4HL等数据库中收录的相关致病基因与变异,根据美国医学遗传学与基因组学学会(American College of Medical Genetics and Genomics,ACMG)遗传变异分类标准与指南,对比中国人群基因变异数据库进行生物信息学分析与医学解读,筛选致病的(pathogenic)、可能致病的(likely pathogenic)和临床意义未明的(uncertain)变异。同时对数据库中无记载的突变使用SIFT(Sorting Intolerant From Tolerant,http://sift.jcvi.org)、Polyphen2(http://genetics.bwh.harvard.edu/pph2/)等软件对变异致病性进行预测分析。
2. 结果
借助全外显子组测序对34例诊断为感音神经性听力损失患儿进行基因检测,其中男20例,女14例,年龄4月龄至11岁,受试者基本情况和检出情况见表 1。确诊了15例为常染色体隐性遗传的非综合征耳聋,包括GJB2基因突变8例,SLC26A4基因突变5例,MYO15A基因突变2例,检出的突变位点见表 2。令人意外的发现4例患儿为综合征耳聋,包括HARS2基因突变导致的Perrault综合征2型1例、USH2A基因突变导致的Usher综合征ⅡA型1例、GATA3基因突变导致的甲状旁腺功能减退-感音神经性耳聋-肾发育不良(hypoparathyroidism, sensorineural deafness, renal dysplasia, HDR)综合征1例、MITF基因突变导致的Waardenburg综合征Ⅰ型1例(表 3)。HARS2和USH2A基因突变导致的综合征为常染色体隐性遗传,患儿父母分别为突变携带者。GATA3和MITF基因突变导致的综合征为常染色体显性遗传,家系分析证实GATA3基因的c.1327delA突变为新发突变,患儿父母均正常;MITF基因的c.627C>A突变来自患儿父亲,但其父没有耳聋等临床症状。本组患者耳聋的分子病因确诊率达到56%(19/34),其中综合征耳聋占21%(4/19),其余15例经家系分析未发现明确的致病基因。
指标 检出致病变异例数
[n(%)]未检出致病变异人数
[n(%)]年龄(岁) <1 5(14.71) 3(8.82) 1~3 9(26.47) 4(11.76) 4~6 3(8.82) 6(17.65) >6 2(5.88) 2(5.88) 性别 男 12(35.29) 7(20.59) 女 7(20.59) 8(23.53) 听力损失程度 轻度 1(2.94) 0 中度 6(17.65) 3(8.82) 重度 5(14.71) 4(11.76) 极重度 5(14.71) 5(14.71) 双耳不对称 2(5.88) 3(8.82) 影像学检查 内耳及听神经异常 8(23.53) 8(23.53) 未见异常 11(32.35) 7(20.59) 致病基因(转录本) 突变位点 检出例数 GJB2(NM_004004) c.235delC/c.235delC 2 c.235delC/c.35dupG 2 c.235delC/ c.299_300delAT 1 c.299_300delAT/c.257C>G 1 c.299_300delAT/ c.427C>T 1 c.235delC/c.109G>A 1 SLC26A4(NM_000441) IVS7-2A>G/ IVS7-2A>G 4 IVS7-2A>G/ c.2168A>G 1 MYO15A(NM_016239) c.855dupT/c.8033_8057delinsG 1 c.3505C>T/c.8158G>A 1 合计 15 编号 性别 年龄 致病基因
(转录本)遗传方式 突变位点 ACMG变异致病性分级 综合征 听力损失程度 干预方式 累及系统 13 男 3岁 HARS2(NM_012208) AR c.435_437del/
c.1403G>CLP/Unc Perrault综合征2型 中度 助听器 中枢和外周神经 15 女 11岁 USH2A(NM_206933) AR c.8559-2A>G/
c.11389+1delP/P Usher综合征ⅡA型 中度 助听器 眼(视网膜) 16 女 8岁 GATA3(NM_001002295) AD c.1327delA/-
(新发突变)LP 甲状旁腺功能减退-感音神经性耳聋-肾发育不良(HDR)综合征 中度 助听器 甲状旁腺/肾脏/骨骼/牙齿 22 女 8个月 MITF(NM_198159) AD c.627C>A/-
(来自父亲)LP Waardenburg综合征Ⅰ型 极重度 人工耳蜗 皮肤/虹膜/头发色素 AR: 常染色体隐性遗传; AD: 常染色体显性遗传; HDR: 甲状旁腺功能减退—感音神经性耳聋—肾发育不良; P: 致病的; LP: 可能致病的; Unc: 临床意义未明的 3. 讨论
在实施人类基因组计划之前,罕见病的诊断是极其困难的。最近10年中,全外显子组和基因组测序技术逐渐成熟并在临床广泛应用,显著提高了诊断率,拓宽了与遗传变异相关的疾病谱,为罕见病的诊断提供了新的选择和希望,从而为潜在的治疗方法提供了可能性。罕见病的罕有或非常少见的特点造成了临床病例的稀缺性,相关文献资料多数是病案报道,不同专业人员的观察重点不同导致报道的数据偏差,影响报道的全面性和客观性。对于罕见病的临床判断是非常困难的,特别是在基层,经常出现“当面不识君”的情况。
本组34例感音神经性听力损失患儿,基因检测前均未发现或报告其他异常体征。借助全外显子组测序确诊了19例中的4例由综合征耳聋相关基因突变导致,这个发现具有非常重要的临床意义:①明确了临床诊断、分型和分子病因;②为遗传咨询和婚育指导提供了依据;③提示进一步相关器官和功能检查的必要性;④为疾病的自然发展和干预提供了信息;⑤丰富了罕见基因病的表型谱。这4例患者分别为HARS2基因突变导致的Perrault综合征2型1例、USH2A基因突变导致的Usher综合征Ⅱ A型1例、GATA3基因突变导致的HDR综合征1例、MITF基因突变导致的Waardenburg综合征Ⅰ型1例。前2例为常染色体隐性遗传;后2例为常染色体显性遗传,其中1例为新发突变,另外1例的突变虽然来自父亲,但其父亲没有耳聋,所以这4例均表现为散发病例。
由于外显不全、临床症状不明显、性别和年龄等原因,儿童的综合征耳聋很容易误判为非综合征耳聋。本研究中13号病例是HARS2基因突变导致的Perrault综合征2型,患儿为男性,其哥哥也是耳聋,该综合征主要临床表现为耳聋及女性卵巢发育不全[5-7],目前关于男性的表型报道很少。USH2A基因突变导致的Usher综合征ⅡA型主要表现为耳聋和视网膜色素变性[8],视网膜色素变性多发生在10多岁,主要表现为渐进性的视野缺失和视力障碍。本研究中15号病例是USH2A基因突变导致的Usher综合征ⅡA型,年龄11岁,虽然目前没有相关视野的异常,但基因的结果提醒家长完善眼部的检查,有助于提早发现和干预。GATA3基因突变导致的HDR综合征,除了耳聋之外,还有甲状旁腺激素分泌不足导致的钙代谢异常和肾脏的发育或功能异常[9]。本研究中16号病例是GATA3基因突变导致的HDR综合征,年龄8岁,表型除了额头大之外,无明显的钙代谢异常,也未做过肾脏的B超和功能检查。基因的结果提示需要进一步检查甲状旁腺激素水平和血钙浓度、腹部B超和肾功能。Waardenburg综合征Ⅰ型主要表现为耳聋和色素异常,包括虹膜、头发和皮肤的颜色异常。本研究中22号病例是MITF基因突变导致的Waardenburg综合征Ⅰ型,但是除了面色白皙,无其他明显色素异常,其父亲也携带该基因突变,回顾性问诊和查体证实其父亲有少白头和皮肤白皙,但最初问诊时因这两个表征在正常人群中比较常见,没有考虑到可能相关的综合征。由此可见,仅依靠临床表现和特征诊断综合征耳聋非常困难,极易漏诊,基因诊断对明确耳聋的病因不可或缺,检测结果是患儿及其家庭进行遗传咨询的重要依据,特别是对婚育和再生育的指导,并为产前诊断或第三代试管婴儿胚胎移植前遗传学诊断(preimplantation genetic diagnosis,PGD)技术提供了目标基因。
耳聋最常见致病基因是GJB2和SLC26A4,这两个基因已经包含在新生儿耳聋基因筛查范围内,也是耳聋基因检测的候选目标基因,本组34例患者中有13例是这两个基因突变导致,占38%(13/34)。因此,在耳聋的基因检测方案中,可以先做这两个基因的检测,然后再进行Panel或全外显子基因检测寻找少见或罕见的致病基因,这样分步骤的检测流程与本文的直接全外显子组测序相比,其性价比会更高一些。MYO15A基因突变在本组病例中发现了2例,是导致遗传性耳聋的第3个常见耳聋基因[10],但目前尚未纳入新生儿耳聋基因筛查项目中[11]。Fu等[12]对中国81例MYO15A基因致聋患者的基因型和表型进行了分析,发现双等位基因非截短突变所占比例较少(12/81),但多数(10/12)表现为极重度耳聋。本文中的2例MYO15A基因突变致聋患儿都是携带一个截短突变和一个非截短突变,其中一例患儿携带MYO15A基因c.855dupT(p.P286Sfs*15)/c.8033_8057delinsG (p.N2678_ D2686delinsS) 复合杂合突变,表现为双耳中度耳聋;另外一例患儿携带MYO15A基因c.3505C>T(p.R1169X)/c.8158G>A(p.D2720N),表现为左耳重度耳聋,右耳极重度耳聋。本研究发现的MYO15A基因c.8033_ 8057delinsG(p.N2678_ D2686delinsS)突变为首次报道,丰富了该基因的突变谱。
全外显子基因检测的最佳实践方案是家系检测(“trio”),即包括先证者及其父母,比较3人的测序结果有助于分析罕见变异的背景和来源。本组中有15例虽然基因测序结果提示了可能致病基因,但经家系分析否定了其致病相关性,如果没有父母的基因结果,测序结果的分析更加困难,不确定性也会明显增加。全外显子基因检测对于确诊罕见的综合征和非综合征耳聋都非常有意义,检测效率高,该检测的优势还包括应用范围广,数据可以长期保留,在今后需要时再进行分析,但也有一定的局限性,如只能检测有限的拷贝数变异,不能检测内含子变异(除了目标外显子的侧翼),也不能检测三核苷酸重复扩增、甲基化异常。因此,对于检测结果阴性的病例,结合临床表现,还可以选择相应的检测,进一步完善遗传学分析和诊断。
作者贡献:李小雪、刘小荣共同参与综述选题、文献检索、分析、论文撰写与修改。利益冲突:所有作者均声明不存在利益冲突。 -
表 1 法布里病诊断检测方法
Table 1 Diagnostic methods of Fabry disease
诊断检测方法 意义 α-Gal A活性 ·在血浆、外周血白细胞或DBS中测量,操作简单快捷,但结果有一定的局限性。30%~50%的确诊患者正常[26],<1%高度提示经典型法布里病·男性严重下降可提示患有法布里病;女性由于X染色体随机失活,多处于参考值范围 血、尿GL-3 ·评估疾病的活动性,敏感性在迟发型和/或女性中有限·男性显著高于健康人群,而女性多处于健康人群水平 血、尿Lyso-GL-3 ·与GL-3相比敏感性更高,监测疾病的严重程度和进展,评价ERT效果及为不明意义突变且α-Gal A活性正常的患者提供辅助诊断信息[27]·男性和经典型患者显著升高;部分女性正常,DBS中的α-Gal A/Lyso-GL-3比值可能是女性的良好诊断标志物[28] 组织病理学活检 ·皮肤、肾脏、心脏或神经组织活检,辅助诊断·光镜下可见病变组织细胞呈空泡化;电镜下可见病变组织细胞胞质内充满圆形或卵圆形嗜锇性“髓样小体”,小体内部呈层状,类似洋葱皮或髓鞘结构,是溶酶体糖脂聚集的典型病理特征 基因检测 ·诊断金标准,有助于临床分型及家系筛查·目前报告了大量GLA突变:无义突变、剪切突变和大多数移码突变与经典型法布里病相关,而部分错义突变和罕见的隐性剪接突变可能与迟发型法布里病相关 DBS: 干血滤芯纸片;GL-3:三己糖酰基鞘脂醇; ERT: 酶替代治疗;Lyso-GL-3:脱乙酰基三己糖酰基鞘脂醇;α-Gal A: α乳糖苷酶A 表 2 儿童法布里病临床监测内容及频率
Table 2 Content and frequency of clinical monitoring of Fabry disease in children
项目 监测内容 监测频率 常规 病史和体检,包括家族史、身高体重、胃肠道症状、皮肤表现、生活质量评估、学习表现、抑郁/焦虑程度 每次就诊 肾脏 尿素、血肌酐、血尿酸、eGFR、胱抑素C、白蛋白尿、蛋白尿 男孩每年1次,女孩每2~3年1次 心脏 心电图、超声心动图 男孩每年1次,女孩每2~3年1次 神经系统 脑核磁疼痛评估 成年时考虑必要时 代谢 血浆Lyso-GL-3、抗阿加糖酶抗体 男孩每年1次,女孩每2~3年1次 眼 裂隙灯检查 建议在基线评估时完成 其他 25羟维生素D3 男孩每年1次,女孩每2~3年1次 听力 必要时 eGFR: 肾小球滤过率估计值 -
[1] Zarate YA, Hopkin RJ. Fabry's disease[J]. Lancet, 2008, 372: 1427-1435. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61589-5
[2] Miller JJ, Kanack AJ, Dahms NM. Progress in the understanding and treatment of Fabry disease[J]. Biochim Biophys Acta Gen Subj, 2020, 1864: 129437. doi: 10.1016/j.bbagen.2019.129437
[3] Nowicki M, Bazan-Socha S, Blazejewska-Hyzorek B, et al. Enzyme replacement therapy in Fabry disease in Poland: a position statement[J]. Pol Arch Intern Med, 2020, 130: 91-97.
[4] Mechtler TP, Stary S, Metz TF, et al. Neonatal screening for lysosomal storage disorders: feasibility and incidence from a nationwide study in Austria[J]. Lancet, 2012, 379: 335-341. doi: 10.1016/S0140-6736(11)61266-X
[5] Colon C, Ortolano S, Melcon-Crespo C, et al. Newborn screening for Fabry disease in the north-west of Spain[J]. Eur J Pediatr, 2017, 176: 1075-1081. doi: 10.1007/s00431-017-2950-8
[6] Burlina AB, Polo G, Salviati L, et al. Newborn screening for lysosomal storage disorders by tandem mass spectrometry in North East Italy[J]. J Inherit Metab Dis, 2018, 41: 209-219. doi: 10.1007/s10545-017-0098-3
[7] Hopkins PV, Campbell C, Klug T, et al. Lysosomal storage disorder screening implementation: findings from the first six months of full population pilot testing in Missouri[J]. J Pediatr, 2015, 166: 172-177. doi: 10.1016/j.jpeds.2014.09.023
[8] Sawada T, Kido J, Yoshida S, et al. Newborn screening for Fabry disease in the western region of Japan[J]. Mol Genet Metab Rep, 2020, 22: 100562. doi: 10.1016/j.ymgmr.2019.100562
[9] Hwu WL, Chien YH, Lee NC, et al. Newborn screening for Fabry disease in Taiwan reveals a high incidence of the later-onset GLA mutation c. 936+919G > A (IVS4+919G > A)[J]. Hum Mutat, 2009, 30: 1397-1405. doi: 10.1002/humu.21074
[10] Laney DA, Peck DS, Atherton AM, et al. Fabry disease in infancy and early childhood: a systematic literature review[J]. Genet Med, 2015, 17: 323-330. doi: 10.1038/gim.2014.120
[11] Hopkin RJ, Bissler J, Banikazemi M, et al. Characteriza-tion of Fabry disease in 352 pediatric patients in the Fabry Registry[J]. Pediatr Res, 2008, 64: 550-555. doi: 10.1203/PDR.0b013e318183f132
[12] Burlina AP, Sims KB, Politei JM, et al. Early diagnosis of peripheral nervous system involvement in Fabry disease and treatment of neuropathic pain: the report of an expert panel[J]. BMC Neurol, 2011, 11: 61. doi: 10.1186/1471-2377-11-61
[13] Germain DP, Fouilhoux A, Decramer S, et al. Consensus recommendations for diagnosis, management and treatment of Fabry disease in paediatric patients[J]. Clin Genet, 2019, 96: 107-117. doi: 10.1111/cge.13546
[14] Ellaway C. Paediatric Fabry disease[J]. Transl Pediatr, 2016, 5: 37-42.
[15] Allen LE, Cosgrave EM, Kersey JP, et al. Fabry disease in children: correlation between ocular manifestations, geno-type and systemic clinical severity[J]. Br J Ophthalmol, 2010, 94: 1602-1605. doi: 10.1136/bjo.2009.176651
[16] Kalkum G, Pitz S, Karabul N, et al. Paediatric Fabry disease: prognostic significance of ocular changes for disease severity[J]. BMC Ophthalmol, 2016, 16: 202. doi: 10.1186/s12886-016-0374-2
[17] Suntjens E, Dreschler WA, Hess-Erga J, et al. Hearing loss in children with Fabry disease[J]. J Inherit Metab Dis, 2017, 40: 725-731. doi: 10.1007/s10545-017-0051-5
[18] Keilmann A, Hajioff D, Ramaswami U. Ear symptoms in children with Fabry disease: data from the Fabry Outcome Survey[J]. J Inherit Metab Dis, 2009, 32: 739. doi: 10.1007/s10545-009-1290-x
[19] Ramaswami U, Whybra C, Parini R, et al. Clinical manifestations of Fabry disease in children: data from the Fabry Outcome Survey[J]. Acta Paediatr, 2006, 95: 86-92.
[20] Chimenz R, Chirico V, Cuppari C, et al. Fabry disease and kidney involvement: starting from childhood to understand the future[J]. Pediatr Nephrol, 2022, 37: 95-103. doi: 10.1007/s00467-021-05076-x
[21] Tondel C, Kanai T, Larsen K, et al. Foot process effacement is an early marker of nephropathy in young classic Fabry patients without albuminuria[J]. Nephron, 2015, 129: 16-21. doi: 10.1159/000369309
[22] Politei J, Alberton V, Amoreo O, et al. Clinical parameters, LysoGb3, podocyturia, and kidney biopsy in children with Fabry disease: is a correlation possible?[J]. Pediatr Nephrol, 2018, 33: 2095-2101. doi: 10.1007/s00467-018-4006-3
[23] Liern M, Collazo A, Valencia M, et al. Podocyturia in paediatric patients with Fabry disease[J]. Nefrologia (Engl Ed), 2019, 39: 177-183. doi: 10.1016/j.nefroe.2019.03.001
[24] Wilson HC, Hopkin RJ, Madueme PC, et al. Arrhythmia and clinical cardiac findings in children with anderson-Fabry disease[J]. Am J Cardiol, 2017, 120: 251-255. doi: 10.1016/j.amjcard.2017.04.016
[25] Cabrera-Salazar MA, O'Rourke E, Charria-Ortiz G, et al. Radiological evidence of early cerebral microvascular disease in young children with Fabry disease[J]. J Pediatr, 2005, 147: 102-105. doi: 10.1016/j.jpeds.2005.03.004
[26] Carnicer-Cáceres C, Arranz-Amo JA, Cea-Arestin C, et al. Biomarkers in Fabry disease. Implications for clinical diagnosis and follow-up[J]. J Clin Med, 2021, 10: 1664. doi: 10.3390/jcm10081664
[27] Wanner C, Arad M, Baron R, et al. European expert consensus statement on therapeutic goals in Fabry disease[J]. Mol Genet Metab, 2018, 124: 189-203. doi: 10.1016/j.ymgme.2018.06.004
[28] Baydakova GV, Ilyushkina AA, Moiseev S, et al. alpha-Galactosidase A/lysoGb3 ratio as a potential marker for Fabry disease in females[J]. Clin Chim Acta, 2020, 501: 27-32. doi: 10.1016/j.cca.2019.10.031
[29] Spada M, Baron R, Elliott PM, et al. The effect of enzyme replacement therapy on clinical outcomes in paediatric patients with Fabry disease- A systematic literature review by a European panel of experts[J]. Mol Genet Metab, 2019, 126: 212-223. doi: 10.1016/j.ymgme.2018.04.007
[30] Skrunes R, Bostad L, Larsen KK, et al. Reaccumulation of globotriaosylceramide in podocytes after agalsidase dose reduction in young Fabry patients[J]. Nephrol Dial Transplant, 2017, 32: 807-813.
[31] Tondel C, Svarstad E, Kampevold LK, et al. Agalsidase benefits renal histology in young patients with Fabry disease[J]. J Am Soc Nephrol, 2013, 24: 137-148. doi: 10.1681/ASN.2012030316
[32] 中国法布雷病专家协作组. 中国法布雷病诊疗专家共识(2021年版)[J]. 中华内科杂志, 2021, 60: 321-330. doi: 10.3760/cma.j.cn112138-20201218-01028 [33] van der Veen SJ, Hollak C, van Kuilenburg A, et al. Developments in the treatment of Fabry disease[J]. J Inherit Metab Dis, 2020, 43: 908-921. doi: 10.1002/jimd.12228
[34] Azevedo O, Gago MF, Miltenberger-Miltenyi G, et al. Fabry disease therapy: State-of-the-Art and current challenges[J]. Int J Mol Sci, 2020, 22: 206. doi: 10.3390/ijms22010206
[35] Ries M, Clarke JT, Whybra C, et al. Enzyme-replacement therapy with agalsidase alfa in children with Fabry disease[J]. Pediatrics, 2006, 118: 924-932. doi: 10.1542/peds.2005-2895
[36] Ries M, Clarke JT, Whybra C, et al. Enzyme replacement in Fabry disease: pharmacokinetics and pharmacodynamics of agalsidase alpha in children and adolescents[J]. J Clin Pharmacol, 2007, 47: 1222-1230. doi: 10.1177/0091270007305299
[37] Ramaswami U, Parini R, Pintos-Morell G, et al. Fabry disease in children and response to enzyme replacement therapy: results from the Fabry Outcome Survey[J]. Clin Genet, 2012, 81: 485-490. doi: 10.1111/j.1399-0004.2011.01671.x
[38] Wraith JE, Tylki-Szymanska A, Guffon N, et al. Safety and efficacy of enzyme replacement therapy with agalsidase beta: an international, open-label study in pediatric patients with Fabry disease[J]. J Pediatr, 2008, 152: 563-570. doi: 10.1016/j.jpeds.2007.09.007
[39] Zhu X, Yin L, Theisen M, et al. Systemic mRNA therapy for the treatment of Fabry disease: preclinical studies in wild-type mice, Fabry mouse model, and wild-type non-human primates[J]. Am J Hum Genet, 2019, 104: 625-637. doi: 10.1016/j.ajhg.2019.02.003
[40] Khan A, Barber DL, Huang J, et al. Lentivirus-mediated gene therapy for Fabry disease[J]. Nat Commun, 2021, 12: 1178. doi: 10.1038/s41467-021-21371-5
-
期刊类型引用(3)
1. 曲春燕,贾欣玥,金梦轲,史泱,尹梦雅,崔芷君,梁爱民. 儿童语言障碍门诊中84例听力障碍病例特点分析. 中国听力语言康复科学杂志. 2024(06): 561-566 . 百度学术 2. 巢薇,覃凤娴,刘小勇,黄以琛. 新生儿耳聋基因诊断技术进展研究. 内科. 2023(02): 149-153 . 百度学术 3. 雷一波,孙淑萍,毛璐,许红恩,汤文学,潘昭宇,卢伟. LARS2和 HARS2基因致病变异所致的Perrault综合征分析. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2023(12): 1191-1197 . 百度学术 其他类型引用(0)
计量
- 文章访问数: 416
- HTML全文浏览量: 183
- PDF下载量: 57
- 被引次数: 3