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罕见Mohr-Tranebjaerg综合征家系遗传学分析

高儒真 樊悦 范欣淼 杨腾裕 宋雯洁 陈晓巍

高儒真, 樊悦, 范欣淼, 杨腾裕, 宋雯洁, 陈晓巍. 罕见Mohr-Tranebjaerg综合征家系遗传学分析[J]. 罕见病研究, 2023, 2(1): 50-54. doi: 10.12376/j.issn.2097-0501.2023.01.007
引用本文: 高儒真, 樊悦, 范欣淼, 杨腾裕, 宋雯洁, 陈晓巍. 罕见Mohr-Tranebjaerg综合征家系遗传学分析[J]. 罕见病研究, 2023, 2(1): 50-54. doi: 10.12376/j.issn.2097-0501.2023.01.007
GAO Ruzhen, FAN Yue, FAN Xinmiao, YANG Tengyu, SONG Wenjie, CHEN Xiaowei. Genetic Analysis of a Family with Mohr-Tranebjaerg Syndrome[J]. Journal of Rare Diseases, 2023, 2(1): 50-54. doi: 10.12376/j.issn.2097-0501.2023.01.007
Citation: GAO Ruzhen, FAN Yue, FAN Xinmiao, YANG Tengyu, SONG Wenjie, CHEN Xiaowei. Genetic Analysis of a Family with Mohr-Tranebjaerg Syndrome[J]. Journal of Rare Diseases, 2023, 2(1): 50-54. doi: 10.12376/j.issn.2097-0501.2023.01.007

罕见Mohr-Tranebjaerg综合征家系遗传学分析

doi: 10.12376/j.issn.2097-0501.2023.01.007
基金项目: 

中国医学科学院医学与健康科技创新工程 2021-I2M-1-003

国家自然科学基金面上项目资助 81974143

详细信息
    通信作者:

    陈晓巍,E-mail:chenxw_pumch@163.com

  • 中图分类号: R764

Genetic Analysis of a Family with Mohr-Tranebjaerg Syndrome

Funding: 

Chinese Academy of Medical Sciences(CAMS) Innovations Fund for Medical Sciences 2021-I2M-1-003

General Program of the National Natural Science Foundation of China 81974143

More Information
  • 摘要:   目的  Mohr-Tranebjaerg综合征(MTS)典型症状包括耳聋、肌张力障碍等,本病非常罕见,遵循X连锁遗传模式。本研究对一个罕见MTS家系进行遗传学分析。  方法  收集罕见MTS家系临床资料,同时对先证者Ⅲ6进行全外显子组测序检测,对家族中其他患病个体Ⅲ5和健康人Ⅰ1、Ⅰ2、Ⅱ1、Ⅱ5、Ⅱ7、Ⅱ8、Ⅲ7进行家系验证,将基因检测结果与临床表现反复核实比对。  结果  家族中患者表现为较早期出现的耳聋, 多个患病成员随着年龄增长合并肌张力障碍、精神情绪异常。全外显子组测序检测提示先证者Ⅲ6 TIMM8A (NM_004085.3,又称DDP1)基因内含子存在c.133-2delA变异,目前评级为可能致病(LP)。同时在患病个体Ⅲ5及健康女性Ⅰ1、Ⅱ5、Ⅱ7检出此变异。  结论  TIMM8A检出变异所致MTS与家系患病者临床表现高度吻合,符合家系共分离,是这个罕见MTS患病家族的分子病因。除耳聋外,其他症状在家族中不同个体中可存在差异。针对此类X连锁疾病的基因诊断,还可以明确女性杂合子,给予遗传咨询和生育指导,从而帮助家族成员制订科学的家庭计划。

     

  • 图  1  Mohr-Tranebjaerg综合征(MTS)家系图

    □表示健康男性,○表示健康女性,■表示男性患者,●表示女性患者,WT表示野生型,HET表示杂合子,HEM表示半合子,↗表示先证者,*表示受试者

    Figure  1.  Pedigree of this family with Mohr-Tranebjaerg syndrome(MTS)

    图  2  MTS家系TIMM8A基因测序

    A.男性患者Ⅲ5和Ⅲ6检出TIMM8A基因c.133-2delA半合子变异;B.女性健康成员Ⅰ1、Ⅱ5、Ⅱ7检出TIMM8A基因c.133-2delA杂合子变异;C.家族中其他成员Ⅰ2、Ⅱ1、Ⅱ8和Ⅲ7未检出此变异;红色箭头所指为变异位置

    Figure  2.  Sanger sequencing of MTS family with TIMM8A variation

    表  1  TIMM8A基因剪切变异文献回顾

    Table  1.   Review of TIMM8A gene splicing variation in the literature

    基因 位点 临床表现 报道年份(年) HGMD 参考文献
    TIMM8A c.133-23A>C 累及1个家系中2例男性患者,其中1例为31岁男性患者自4岁起患有感音神经性耳聋渐进性至极重度耳聋,11岁开始出现渐进性肌张力障碍,24岁发现视觉异常,另1例为29岁男性患者,11岁诊断为双侧听力损失,20岁出现肌张力障碍和精神情绪症状 2005(是TIMM8A基因报道的首个剪切突变) 已收录 [7]
    TIMM8A c.132+1G>A 1例42岁男性患者检出c.132+1G>A变异,临床表现为8月龄发现的生儿听力损失,25岁出现的肌张力障碍,30岁开始表现有视觉受损 2007 已收录 [8]
    TIMM8A c.132+1G>A 1个散发病例检出c.132+1G>A变异。患者为男性,31岁,4岁因听力损失助听,14岁发现双侧视神经萎缩,23岁出现渐进性肌张力障碍 2008 已收录 [9]
    TIMM8A c.133-2delA 1个家族中有4例男性患者均检出c.133-2delA变异,表现为2岁发现听力差伴言语欠清,10余岁出现肌力障碍伴姿势异常,其中两例伴有精神情绪异常,1例伴智力水平降低。其中1例行听力检测提示重度感音神经性耳聋。 2013 未收录 [11]
    TIMM8A c.132+1G>A 在1例散发男性肌张力障碍病例第3次检出c.132+1G>A变异,表现为2岁出现的肌张力障碍,未提及该患者其他临床表型 2018 已收录 [10]
    HGMD: 人类基因突变数据库
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出版历程
  • 收稿日期:  2022-08-08
  • 录用日期:  2022-08-26
  • 网络出版日期:  2023-03-07

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