罕见病研究

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李若涵, 都丽萍, 接恒博, 梅丹

2023, 2(3): 406-413. doi: 10.12376/j.issn.2097-0501.2023.03.011

摘要(3) HTML(1) PDF(0)

摘要:
甲基丙二酸血症(MMA)是中国有机酸代谢病较常见的疾病之一，需长期使用维生素B₁₂进行治疗。用于治疗的维生素B₁₂形式多样，目前中国境内现有的甲钴胺、腺苷钴胺无法达到MMA患儿的治疗需求。肌内注射高浓度羟钴胺治疗MMA相比其他维生素B₁₂具有显著优势，但目前中国高浓度羟钴胺制剂的可及性较差，因此，急需研发、引进或自主配制高浓度的羟钴胺，以满足国内大量MMA患者的鉴别诊断和治疗需求。通过对现有羟钴胺制剂的监测和调整，可探索出适宜的用药方案，同时考虑开发口服羟钴胺制剂作为补充治疗。解决羟钴胺制剂相关问题有助于满足MMA患者的治疗需求，也为罕见病用药路径的探索提供了新的可能性。优化相关政策和监管措施，可促进羟钴胺制剂的研发、引进和生产，提高患者获得适当治疗的机会。

新型非肽类口服生长抑素受体配体paltusotine的临床研究进展

刘宇珂, 谭惠文

2023, 2(3): 414-419. doi: 10.12376/j.issn.2097-0501.2023.03.012

摘要(20) HTML(1) PDF(5)

摘要:
生长抑素类似物相关制剂的研发是内分泌代谢领域的热点。第一代奥曲肽、兰瑞肽，第二代帕瑞肽已批准用于肢端肥大症等神经内分泌肿瘤的治疗。而生长抑素受体配体paltusotine作为一种可口服给药的新型非肽类小分子药物，可抑制生长激素和胰岛素样生长因子1的过度分泌。本文分析总结非肽类口服小分子生长抑素配体paltusotine的药物代谢动力学、药效动力学、临床疗效、耐受性和安全性等研究进展。

中国皮肤罕见病相关孤儿药现状及展望

张姗, 吴超, 刘兆睿, 高祎濛, 刘洁, 晋红中

2023, 2(2): 261-272. doi: 10.12376/j.issn.2097-0501.2023.02.012

摘要(128) HTML(47) PDF(161)

摘要:
罕见病是一类具有发病率极低、患者总数少等特点的疾病，治疗罕见病的药物称为孤儿药。目前已知的皮肤罕见病约450种，大多数疾病缺乏有效的治疗手段，在国家的政策支持和社会各界的积极推动下，近年来皮肤罕见病的治疗药物不断涌现，本文将梳理目前国内外已获批上市的皮肤孤儿药及中国用药可及性现状，以提高对皮肤罕见病及孤儿药的认识。

外用雷帕霉素制剂的应用进展

王森分, 刘元香, 徐子刚

2023, 2(2): 273-280. doi: 10.12376/j.issn.2097-0501.2023.02.013

摘要(50) HTML(15) PDF(42)

摘要:
雷帕霉素是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)受体抑制剂。临床对mTOR信号通路及其对肿瘤发生和血管增殖下游作用的认识进展，拓宽了mTOR抑制剂在许多具有挑战性疾病中的临床应用。口服雷帕霉素用于治疗肾移植、肺淋巴管平滑肌瘤病、结节性硬化症(TSC)等，但系统治疗具有明显的副作用。为了减轻系统使用雷帕霉素的副作用, 局部治疗已经开展。近年来，雷帕霉素外用剂型的临床应用报道逐渐增多，如TSC面部血管纤维瘤、淋巴管畸形、Kaposi样血管内皮瘤、丛状血管瘤等。外用雷帕霉素可在避免系统性不良反应的同时，进行有效的长期治疗，为皮肤科临床医生提供了新的治疗手段。本文探讨雷帕霉素外用制剂的临床应用进展。

RNA靶向和基因编辑药物在转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病中的研究进展

牛子冉, 胡扬, 刘清扬, 马元元, 刘佳宁, 刘鑫, 张波

2023, 2(1): 98-104. doi: 10.12376/j.issn.2097-0501.2023.01.013

摘要(76) HTML(37) PDF(34)

摘要:
转甲状腺素蛋白(TTR)是一种主要由肝脏合成的四聚体蛋白，可错误折叠并沉积为淀粉样原纤维，沉积于心肌间质导致转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病(ATTR-CM)。ATTR-CM列入中国《第一批罕见病目录》，治疗策略包括阻断肝脏中TTR合成、稳定TTR四聚体和破坏TTR原纤维。氯苯唑酸、二氟尼柳等小分子药物为患者提供新的治疗选择。其中氯苯唑酸成为首个美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗ATTR-CM的药物。小干扰RNA(siRNA)patisiran和反义寡核苷酸(ASO)inotersen阻断肝脏TTR表达，并已批准用于治疗变异ATTR多发性神经病(ATTRv-PN)，用于治疗ATTR-CM正在进行Ⅲ期试验，其他siRNA药物vutrisiran和ASO制剂eplontersen临床效果正在评估中。本文介绍RNA靶向治疗药物及使用CRISPR-Cas9进行基因编辑药物的研究进展。

罕见出血性疾病药物研发现状与思考

唐凌, 邹丽敏, 杜瑜, 齐玥丽, 相美亦, 杨志敏

2022, 1(4): 461-467. doi: 10.12376/j.issn.2097-0501.2022.04.017

摘要(156) HTML(33) PDF(54)

摘要:
《第一批罕见病目录》中纳入的罕见遗传性出血性疾病仅血友病一种。然而临床中已知的罕见出血性疾病远不止血友病。与血友病相比，其他大多数罕见出血性疾病更缺乏有效性的治疗手段。血友病是罕见出血性疾病中药物研发较多、较成功的案例，并逐步实现了临床研究与药物研发间的良性循环。药物研发单位可以参考血友病领域的药物研发历程，借鉴血友病药物研发的经验，在罕见出血性疾病中拓宽药物研发领域；通过加强基础研究，实现药物机制创新；借鉴其他罕见病药物研发思路，关注罕见病自然病史研究的重要价值，关注定量药理学工具的应用，提高罕见出血性疾病药物研发效率，并最终满足罕见出血性疾病患者亟待满足的治疗需求。

中国血友病药物经济学评价研究的现状与展望

李顺平, 窦蕾, 房云海

2022, 1(4): 468-473. doi: 10.12376/j.issn.2097-0501.2022.04.018

摘要(158) HTML(46) PDF(57)

摘要:
2018年血友病被纳入中国《第一批罕见病目录》，药物可及性与可负担性是血友病患者面临的最大困难，因此，全面评估血友病药物的成本与疗效是促进药物合理使用的重要手段。本研究在梳理血友病药品审评审批与医保准入现状的基础上，系统检索国内外公开发表的血友病药物经济学评价研究，全面分析国内血友病药物经济学研究的文献质量、评价内容及面临的挑战，最后从开发血友病专用模型、多途径获取患者健康效用值、制订罕见病特有意愿支付阈值等三个方面提出今后研究展望，以期为国内开展血友病药物经济学评价研究提供参考与借鉴。

罕见病药品资格认定的国际实践与启示

朱晓红, 李顺平, 陈敬丹, 冯俊超, 张海琴, 刘嘉琪, 谢诗瑶, 张悦

2022, 1(3): 339-346. doi: 10.12376/j.issn.2097-0501.2022.03.018

摘要(164) HTML(69) PDF(68)

摘要:
分析目前国内外罕见病药品资格认定现状，包括其负责机构、认定流程、认定及上市数量等。通过横向对比，分析典型发达国家和部分发展中国家在罕见病药品资格认定方面的差异，探究中国在罕见病药品监管方面的不足。借鉴典型发达国家和部分发展中国家的先进经验，以期为中国罕见病药品认定管理提供建议，为加快中国罕见病药品研发上市，为最大程度提高患者治疗可及性提供参考。

反义寡核苷酸类药物在Duchenne型肌营养不良中的治疗进展

许婷婷, 左玮, 刘鑫, 范倩倩, 高杨, 梁春苏, 张波

2022, 1(2): 199-205. doi: 10.12376/j.issn.2097-0501.2022.02.015

摘要(302) HTML(167) PDF(81)

摘要:
近年来，反义寡核苷酸(ASO)药物在罕见病研发领域十分活跃，特别在Duchenne型肌营养不良症(DMD)中取得了重大突破。DMD主要是由抗肌萎缩蛋白(dystrophin)基因突变导致的儿童罕见性肌病，因此目前国际上批准的4种治疗DMD的ASO类药物均是针对抗肌萎缩蛋白这一靶点的，包括Eteplirsen、Golodirsen、Viltolarsen和Casimersen。它们均属于磷酰二胺吗啉代低聚物(PMO)反义寡核苷酸药物，因此，它们的药代动力学特征相似。在静脉给药后很快分布到其他组织中，由于PMO结构的电中性，其与血浆蛋白结合率低，因此，它们很快被肾脏代谢以原型经尿排出。此外，该类药物发生药物-药物相互作用的可能性也很低。现有的临床研究结果表明，它们具有一定的临床获益性和良好的耐受性，为DMD治疗带来新的选择。因此，本文主要对用于治疗DMD的ASO药物药理作用、药代动力学特点、有效性和安全性进行讨论，希望能为临床合理、安全地应用这类药物提供科学参考。

罕见病药物临床研发的审评考虑

唐凌, 张杰, 赵伯媛, 艾星, 王朝云, 色日格楞, 李远红, 杨志敏

2022, 1(1): 78-83. doi: 10.12376/j.issn.2097-0501.2022.01.013

摘要(400) HTML(275) PDF(197)

摘要:
罕见病单病种发病率极低，病情复杂，诊断难度大，这些因素导致罕见病药物临床研发面临诸多困难。中国在罕见病用药上存在迫切的临床需求，只有鼓励新药研发，特别是中国拥有自主知识产权的新药创新，才是解决中国罕见病患者的用药困境的根本举措。为进一步提高罕见病药物临床研发效率，国家药品监督管理局药品审评中心组织撰写了《罕见疾病药物临床研发技术指导原则》。这是中国首个从临床研发技术层面，针对罕见病起草的指导原则。该指导原则为药物研发单位提供了罕见病药物研发的科学思路与框架，旨在指导药物研发单位，在遵循一般药物研发规律的前提下，以科学为基础，结合罕见病自身特点，实现罕见病药物的合理、高效研发。本文将结合该指导原则中的研发理念，阐述当前对罕见病药物临床研发的审评考虑。

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